軽質認知障害後原発誘発患者におけるNOOPAPTの適用

今日まで、脳損傷（CMT）は最も一般的な種類の神経病理学の1つであり、人口のすべてのセグメントにとって重要な医学的および社会経済的問題です。.

コンテンツ

病因

外傷後認知障害の発生の病因は非常に複雑で多面的である. 急性期間内の認知障害の形成をもたらす可能性がある主な要因として、脳組織への直接的な機械的損傷と、脳腫脹の腫脹のようなCHTから生じる特定の病態生理学的過程の媒介効果の両方を考察する。酒、血行動態と博士の破壊. 同時に、知的食事機能の障害の場合の点では、長い時間が維持されているか、または持続的な性格であることが知られています。. 他の患者では、彼らは怪我の遠い期間に現れ、進行に向かって明確な傾向がある. そのような違反の発生のメカニズムは救済策では研究されていません. 得られたデータは、病理学的因子が急性期間内の神経細胞に影響を与え、ニューロンにおける生化学的シフトのカスケードの出現に寄与し、ジストロフィープロセスの開発につながり、シナプス伝達の有効性を低下させることが示唆されている。.

最終的には、神経侵害の主な側面の1つと考えられるニューロンネットワークにおける情報普及プロセスの違反がある。. いくつかの研究者は、CMTおよび血管脳病変における認知障害の発生のための病因のある類似性を記録している。. さらに、脳損傷の可能な役割は、神経変性疾患、特にアルツハイマー病のランチャーとして示されている. 現在、外傷後認知障害の形成において重要な役割を果たすいくつかの病態生理学的プロセス.

これらのプロセスの1つは開発です «グルタミン酸エクステ毒性». 生理学的状態では、グルタミン酸塩は中枢神経系の最も重要な刺激的なメディエーターの1つとして機能し、神経塑性のプロセスの実施と脳の統合機能. 大脳皮質および海馬においてかなりの量のグルタマンジウムレセプターが観察される. 同時に病理学では、過剰なグルタミン酸排出量が観察され、これらの条件では神経構造に対する毒性的影響があり、これはグルタミン酸カルシウムカシュード反応の活性化に寄与し、細胞内カルシウムの濃度が制御されない細胞エネルギー供給に悪影響を及ぼす. 組織中の虚血の条件下では、フリーラジカルの形成レベルが有意な増加があり、これもまたカルシウムの過剰な細胞内蓄積に寄与する.

脳はフリーラジカルの作用に非常に敏感です。. 酸化防止剤に対する酸化剤系の優位性の条件では、いわゆる酸化剤ストレスの形成. この場合、ホスホリパーゼの加水分解は活性化され、細胞膜はミトコンドリアを含む分解である。. 新興障害の排除は、外傷後認知障害を伴う患者経営の成功のための前提条件です。. これらの位置では、そのような薬物のこのような薬物の任命に適しています。. ノーポープ — N-フェニル - アセチル-L-プロリグリシンエチルエステル — 薬理学で作成された新しい国内独自のジペプチド. NS.NS.Zasakova Ramne. 実験的研究の過程で得られたデータによると、NOPEPTは雑方性および神経保護特性を有する. その構造的立体配座特性における薬物はピラセタムとバソプレシンと似ています. この薬の開発は、いくつかの規制ペプチドが記憶および訓練のメカニズムに大きな影響を与えるという既存の考えの一部として実施された。.

NOOPEPTの作用の説明の基礎は、この群のこの群の基礎薬物の塩基薬物が、バソプレシン代謝産物と同様に、特異的なノトロピック受容体に対するペプチドリガンドの類似体であるという仮説である。. 経口投与を含む全身性を有する活性を示すことができるので、NOOPETPはバソプレシンから有益である。. 研究中、脳組織のための薬物の高いバイオアベイラビリティ、ならびにその低毒性が示された. 実験動物の実験における研究は、ヌオロピーよりも2から20倍高い薬物投与量の使用が、血液学的および生化学的指標の重要な違反を持たないことを証明することを可能にした。. いくつかの臨床試験を実施するとき、薬物の安全性およびその良好な耐容性も示されている。. 研究の過程で、ノーピーが包括的な行動メカニズムを持っていることがわかった.

第一に、それはNOOPETPの活性代謝産物の1つがシクロプロルグリシンであるという事実に関連して、その構造において、抗非公式の活性を有する内因性環状ジクポチドと類似しているという事実に関連している。.

第二に、この薬物の神経保護効果を特徴付ける損傷、低酸素性、電気硬化性および有毒病変などの脳組織の安定性を高めることができます。. 第三に、脳皮質および小脳の皮質の皮質の毒性濃度の毒性濃度およびニューロンの活性形態の活性形態の存在下での有害な形態のニューロンの活性形態では、非対論的. さらに、実験は、B-アミロイドの毒性効果を低下させ、抗ミリリド抗体の産生を促進し、コリン作動性受容体の操作を調節し、そして中の神経栄養因子（BDNFおよびNGF）の発現を刺激する能力を明らかにした。大脳皮質と海馬.

外傷後認知違反の問題、NOOPETPの使用の妥当性は、CHTの影響の下での適用ポイントの存在、ならびに実験的および実験を含む予備的なものを考慮に入れて薬の臨床効果はこの研究の理由でした.

目標

研究の目的は有効性を評価すること、ならびに外傷後の認知障害患者における薬物番号の使用の安全性を評価することであった。. この研究は特別に開発されたプロトコルで行われ、ロシア連邦で採用された適切な臨床診療（GCP）のすべての要件を満たしました. この研究には、インフォームド・コンセントの必須署名後、包含の基準を満たす患者が含まれていました.

19歳の患者は研究に参加しました–66歳（平均33歳±10.3年）、10.3歳以上の6ヶ月前、および中等度の認知疾患症候群の基準に対応するこの状態に対応するこの状態に関連した知的食事機能の混乱を伴う10.3年）. 全ての患者が中等度の認知違反の症候群の基準に対応し、そしてそれらの認知障害はもともとミニメンタル状態検査スケール（MMSE）上の25点以上で評価された。.

例外研究からの基準は、患者の生活を脅かしている併用重心または不安定な体細胞性疾患の存在、臨床的に重要な他の存在（CHFの影響と中等度の認知違反の症候群を除く）神経学的または精神的疾患、粗いモーターまたは感覚的欠陥または他の障害の存在は、それを困難にしたことを困難にした、その議論、脳卒中の歴史、椎間板の歴史、または他の血管作用との同時導電性療法、またはその他の研究を行うことを困難にした。証明された認知刺激効果、研究中の薬物への不寛容、妊娠期間および泌乳期の実績のあるまたは精神力学的薬物.

材料および方法

取得したデータを具体化するための作業を行う場合
以下の方法：

1）神経状態の評価。
2）精神状態の簡単な規模 — MMSE;
3）鬱病を評価するためのハミルトンスケール。
4）正面機能不全のための試験バッテリー — 前部評価電池（FAB）。
5）描画テストを見る。
6）10ワードをテストする。
7）試験シュルレ;
8）変化の一般的な臨床印象の評価尺度 — 臨床医。’S変化プラス（Cibic Plus）のインタビューに基づく印象。
9）神経血管新化法：コンピュータまたは磁気共鳴トモグラフィー.

治療に対する患者の状態の評価と治療の背景の変化の重症度の評価のための一般的な臨床経験の規模に関する評価. 治療開始前の担当の医師は、7点規模での障害の分析に基づいて患者の状態の評価を行い、疾患の臨床写真を推定し、患者の監視、の精神球の状態を推定しました。患者、行動、社会国内関数の状態.

研究の開始時に、患者のコンプライアンスが包含基準によって決定されたスクリーニング訪問が行われました. その後、患者適合の場合、プロトコルはインフォームド・コンセントに署名していました。. この訪問はまた心電図、実験室および神経変化方法の研究の結果を評価した。. その後、神経学的状態を推定し、認知機能の状態の初期レベルを決定するために基本的な神経心理学的検査を実施した。.

スクリーニング訪問の翌日から始めて、患者は60日間1日に10 mg 2回の2回の間ノーパーを受けました. 将来的には、治療の有効性の評価は治療の30日と60日目に行われました. イベントの計画はテーブルに表示されています.

私たちの研究では、被害を受けた怪我の後の平均期間は7でした±3.8年. 本研究に参入した30人の患者全ての患者はもともと、変化の一般的な臨床的印象の規模（Cibic Plus）の規模に違反していました. スクリーニング訪問中に、すべての検査患者はメモリの軽減、注意集中、日常的な活動を実行するという有効性、一般的な弱さ、疲労の増加の影響についての苦情を示しました。. さらに、患者の中には他の苦情を発表しました。頭痛について、さまざまな活動を計画することによる困難（40％）、睡眠障害（26.7％）、気分不安定性（23.3％）. 総違反の神経学的検査中は検出されなかった. 患者の53.3％において、単離された微妙な形態の症状が13.3％の形で散在していた — ライトコーディネーター違反. 観察された二国間病理学的プラスチック反射神経（Rossolimo、Vartenberg）の同じ数で. すべての患者は腹膜症候群の徴候を持っていました. 53.3％が栄養血管不安定性の徴候を観察した.

結果

動力学で行われた患者の認知機能の研究は、MMSE規模の結果によって、最初のレベルとの信頼できる差が治療の開始から30日後に示されたことを示した。. 特に、薬物の入学前に、平均スコアは26.5でした±0.94;治療開始から1ヶ月 — 27.6±0.99ポイント（P<0.01）. 同時に、治療開始から60日、この規模の平均スコアは27.7でした±さらに信頼できる改善がないことを特徴とする1.09>認知障害を減少させる傾向が0.05）0.05である。. MMSEスケールの神経心理学的指標の動態は米に提示されている. 一.

写真1

興味深いは、MMSEスケールの構造において、指標の最も重要な改善がSubshkaleによって得られたという事実であった。 «注意», TBMCに苦しんでいる神経力学的プロセスのある程度をある程度特徴付ける（P<Subshkaleと同様に0.01） «メモリー» （NS<0.05）. ダイナミクスの観測期間にわたるFAB信頼性の高い差異の正面機能障害を評価するための試験の電池規模ではありませんでした（最初の訪問で） — 15.9±60日後に0.78ポイント — 16.8。±0.87、P = 0.27）. ソース訪問に対する10点推定値でクロックの描画テストのテストは通常​​9で推定されています–重大な変更の治療の背景を背景に10ポイントしました. もちろん、3回目の訪問で行われたSchulleのサンプル結果の評価に基づいて得られたデータ. 5連続提示された患者テーブルを用いた包括的な推定サンプルは、このような神経力学的変化を注意集中の劣化、精神的プロセスの枯渇の増加、および不安定な注意を特徴付けることができます。. ある程度のこれらの変化は、スクリーニング訪問に関するほとんどの患者によって特徴付けられました。. 最初の訪問における5つのプレゼンテーションのそれぞれの平均テスト時間は45.5でした±6.24 S. 治療開始から2ヶ月後、時間は40.2に減少しました±5.20秒で、注目の集中の著しい改善を特徴とする（P<0.05）. Schulleのサンプル時間のダイナミクスはご飯に表示されます. 2。.

図2。

米のグラフから分かるように. 2、サンプルの実行に費やされた時間の最も重要な減少は、治療開始の30日後に患者によって示されました. ポジティブダイナミクスの認識も薬物の2ヶ月間にわたって持続し、MMSEスケールよりも改善の有意な安定化を伴うテスト時間のさらに顕著な減少を特徴としていました。.

治療に対する患者の状態の評価と治療の背景の変化の重症度の評価のための一般的な臨床経験の規模に関する評価. 治療開始前の担当の医師は、7点規模での障害の分析に基づいて患者の状態の評価を行い、疾患の臨床写真を推定し、患者の監視、の精神球の状態を推定しました。患者、行動、社会国内関数の状態.

研究の開始時に、患者のコンプライアンスが包含基準によって決定されたスクリーニング訪問が行われました. その後、患者適合の場合、プロトコルはインフォームド・コンセントに署名していました。. この訪問はまた心電図、実験室および神経変化方法の研究の結果を評価した。. その後、神経学的状態を推定し、認知機能の状態の初期レベルを決定するために基本的な神経心理学的検査を実施した。.

スクリーニング訪問の翌日から始めて、患者は60日間1日に10 mg 2回の2回の間ノーパーを受けました. 将来的には、治療の有効性の評価は治療の30日と60日目に行われました. イベントの計画はテーブルに表示されています.

図3。

私たちの研究では、被害を受けた怪我の後の平均期間は7でした±3.8年. 本研究に参入した30人の患者全ての患者はもともと、変化の一般的な臨床的印象の規模（Cibic Plus）の規模に違反していました. スクリーニング訪問中に、すべての検査患者はメモリの軽減、注意集中、日常的な活動を実行するという有効性、一般的な弱さ、疲労の増加の影響についての苦情を示しました。. さらに、患者の中には他の苦情を発表しました。頭痛について、さまざまな活動を計画することによる困難（40％）、睡眠障害（26.7％）、気分不安定性（23.3％）. 総違反の神経学的検査中は検出されなかった. 患者の53.3％において、単離された微妙な形態の症状が13.3％の形で散在していた — ライトコーディネーター違反. 観察された二国間病理学的プラスチック反射神経（Rossolimo、Vartenberg）の同じ数で. すべての患者は腹膜症候群の徴候を持っていました. 53.3％が栄養血管不安定性の徴候を観察した.

結果

動力学で行われた患者の認知機能の研究は、MMSE規模の結果によって、最初のレベルとの信頼できる差が治療の開始から30日後に示されたことを示した。. 特に、薬物の入学前に、平均スコアは26.5でした±0.94;治療開始から1ヶ月 — 27.6±0.99ポイント（P<0.01）. 同時に、治療開始から60日、この規模の平均スコアは27.7でした±さらに信頼できる改善がないことを特徴とする1.09>認知障害を減少させる傾向が0.05）0.05である。. MMSEスケールの神経心理学的指標の動態は米に提示されている. 一. 興味深いは、MMSEスケールの構造において、指標の最も重要な改善がSubshkaleによって得られたという事実であった。 «注意», TBMCに苦しんでいる神経力学的プロセスのある程度をある程度特徴付ける（P<Subshkaleと同様に0.01） «メモリー» （NS<0.05）. ダイナミクスの観測期間にわたるFAB信頼性の高い差異の正面機能障害を評価するための試験の電池規模ではありませんでした（最初の訪問で） — 15.9±60日後に0.78ポイント — 16.8。±0.87、P = 0.27）. ソース訪問に対する10点推定値でクロックの描画テストのテストは通常​​9で推定されています–重大な変更の治療の背景を背景に10ポイントしました.

もちろん、3回目の訪問で行われたSchulleのサンプル結果の評価に基づいて得られたデータ. 5連続提示された患者テーブルを用いた包括的な推定サンプルは、このような神経力学的変化を注意集中の劣化、精神的プロセスの枯渇の増加、および不安定な注意を特徴付けることができます。. ある程度のこれらの変化は、スクリーニング訪問に関するほとんどの患者によって特徴付けられました。. 最初の訪問における5つのプレゼンテーションのそれぞれの平均テスト時間は45.5でした±6.24 S. 治療開始から2ヶ月後、時間は40.2に減少しました±5.20秒で、注目の集中の著しい改善を特徴とする（P<0.05）. Schulleのサンプル時間のダイナミクスはご飯に表示されます. 2。. 米のグラフから分かるように. 2、サンプルの実行に費やされた時間の最も重要な減少は、治療開始の30日後に患者によって示されました. ポジティブダイナミクスの認識も薬物の2ヶ月間にわたって持続し、MMSEスケールよりも改善の有意な安定化を伴うテスト時間のさらに顕著な減少を特徴としていました。.